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几十年来，科学家们一直惊叹于胶质母细胞瘤的能力，其是一种特别具有侵袭性的脑瘤，能关闭患者机体抵御癌症的免疫细胞的功能，从而促使肿瘤自由生长，这仍然是目前针对这种最致命疾病缺少有效疗法的一个主要原因。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Quinolinate promotes macrophage-induced immune tolerance in glioblastoma through the NMDAR/PPARγ signaling axis”的研究报告中，来自韦恩州立大学等机构的科学家们通过利用100多名患者机体衍生的胶质母细胞瘤进行研究后发现，机体中自然产生的一种化学物质或能帮助胶质母细胞瘤细胞不被患者自身的免疫细胞所识别，而患者机体的免疫细胞在正常情况下能阻断癌细胞的攻击。
Chinnaiyan博士说道，具体而言，我们发现，胶质母细胞瘤细胞能与患者机体的免疫系统协作产生名为喹啉酸（quinolinate）的化学物质，随后喹啉酸就会给周围的免疫细胞“踩下”刹车，并阻断其攻击患者机体的肿瘤；这一研究结果或许有望解锁新型和更为成功的癌症治疗方法，尽管目前有很多免疫疗法药物能成功重新激活患者机体的免疫细胞来抵御特定的癌症，但并没有一种对于治疗胶质母细胞瘤有效，而且目前也并没有药物能阻断喹啉酸的产生。
科学家有望开发出治疗人类胶质母细胞瘤的新型疗法。
图片来源：Nature Communications(2023). DOI:10.1038/s41467-023-37170-z
因此，本文研究中，研究人员将其研究又向前推进了一步，并开发了一种机体不能产生喹啉酸的遗传工程化的小鼠模型。研究者指出，植入到这些遗传修饰后的小鼠机体中的肿瘤生长明显会减慢，而且当在实验室中分析时，其能表现出强大的免疫激活特性，这就揭示了一种新型通路或有望作为针对胶质母细胞瘤的潜在治疗性靶点；同时，这也为科学家们提供了一种新框架来设计新型免疫疗法，从而靶向作用与疾病相关的喹啉酸的积累。
谈及下一步研究，研究者Chinnaiyan表示，他们将会继续深入研究来识别出能靶向作用喹啉酸的化合物，未来他们将会将本文研究结果延伸到其它疾病中去，比如阿尔兹海默病和帕金森疾病等，在这些疾病的患者机体中，喹啉酸的积累或许是一种潜在的致病因素。本文研究也能为研究人员开发更好的疗法提供关键，并在未来帮助挽救更多患者的生命，从而消除围绕胶质母细胞瘤和可能的其它疾病的神秘感。
综上，本文研究为研究人员提供了一个机会来重新审视这一途径所产生的生物学后果，因为其与致癌及神经退行性疾病的发生直接相关，同时相关研究结果还为科学家们开发免疫调节制剂提供了一个框架，从而进一步提高这些本来无法治愈的疾病的患者的临床收益。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Kesarwani, P., Kant, S., Zhao, Y.et al.Quinolinate promotes macrophage-induced immune tolerance in glioblastoma through the NMDAR/PPARγ signaling axis.Nat Commun14, 1459 (2023). doi：10.1038/s41467-023-37170-z
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